体重指数与谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚基基因多态性的交互作用对女性乳腺癌风险的影响

目的探讨谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚基(GCLC)rsl7883901多态性位点对BMI与乳腺癌关联的影响。方法于2008年10月至2010年6月对中山大学3所附属医院新诊断的839例乳腺癌患者(病例组)在接受治疗前及同时期863名年龄频数匹配的对照(对照组)进行问卷调查和收集血样；采用基质辅助激光解吸一飞行时间质谱仪(MALDI—TOF.MS)，在Sequenom平台检测rsl7883901位点基因型；采用非条件logistic回归分析计算BMI和GCLC与乳腺癌关联的OR值及其95%CI。结果(1)病例组和对照组接受调查时当前的BMI、20岁时的BMI和GCLCrsl7883901位点分布的差异均无统计学意义(P=0.44、0.52和0.47)；(2)未发现当前的BMI与绝经前及绝经后乳腺癌风险相关，20岁时BMI为18.5。22.9 kg/m²可降低绝经前乳腺癌风险(OR=0.69，95%CI：0.48~1.00)，而未发现其与绝经后乳腺癌风险相关；(3)在GCLC rsl7883901位点突变型CT/TT人群中，当前的BMI>/25 kg/m2显著增加乳腺癌风险(OR=1.91，95%CI：1.09～3.36)，而20岁时BMI为18.5～22.9 kg/m²与降低乳腺癌风险有关(OR=O.56，95%CI：0.31～o.99)。当前的BMI与GCLC基因多态性对乳腺癌发生风险存在交互作用(P=0.043)，而20岁时的BMI与GCLC交互项无统计学意义(P=0.15)。结论20岁时增加BMI可能是绝经前乳腺癌的保护因素；GCLC rsl7883901位点本身与乳腺癌发生风险无显著关联，但其变异基因型可使当前的肥胖状态(BMI≥25 kg/m2)显著增加乳腺癌发生风险。